La vacunación previa contra la viruela proporciona cierta protección contra enfermedades graves, pero no ofrece protección de por vida contra infectarse e infectar a alguien más. Durante el brote que comenzó en 2022, varias personas que fueron infectadas con el virus de la viruela del mono habían sido vacunadas previamente contra la viruela décadas antes. En un informe de 181 casos de mpox confirmados en España, 32 (18%) tenían antecedentes de vacunación contra la viruela en su infancia.